Die Serie spielt im Umfeld des Parkhurst College, einer innerstädtischen Privatschule für Eliteschüler und Hochbegabte.

Im Mittelpunkt von BLOOD & WATER steht die 16-jährige Puleng Khumalo (Ama Qamata), die unbedingt an der Schule angenommen werden will.

Sie will herausfinden, ob dort ihre ältere Schwester ist, die sie nie gesehen hat und die angeblich nach ihrer Geburt vor 17 Jahren entführt wurde.