Detektiv Hercule Poirot (Kenneth Branagh) schliesst sich einer bunt gemischten Reisegruppe an, die auf einem Dampfer den Nil bereist. Es kommt zum Mord an der schönen und reichen Linnet (Gal Gadot), doch die Hauptverdächtige - Jacqueline de Bellefort (Emma Mackey), der Linnet ihren Verlobten Simon (Armie Hammer) weggeschnappt hat – hat zum Tatzeitpunkt ein Alibi.

Poirot nimmt die Ermittlungen auf und muss unter den zahlreichen anderen Verdächtigen, darunter Linnets Dienstmädchen Louise Bourget (Rose Leslie), der überzeugte Kommunist Mr. Ferguson und der italienische Archäologe Guide Richetti, den Tätern finden…